Översikt över beredningsprocessen för ADC-läkemedelstillverkning
Enligt de senaste globala cancerbördandata för 2020 som släppts av International Agency for Research on Cancer (IARC) från Världshälsoorganisationen (WHO), har Kina blivit ett riktigt "cancerland".
År 2020 kommer det att finnas 19,29 miljoner nya cancerfall i världen, varav 4,57 miljoner kommer att vara nya cancerpatienter i Kina, med 2,48 miljoner män och 2,09 miljoner kvinnor, vilket står för 23,7 % av den globala cancerbördan, och antalet nya cancerfall överstiger vida antalet nya cancerfall i resten av världen. 9,96 miljoner globala cancerdödsfall rapporterades 2020, varav 3,00 miljoner dödsfall var i Kina, med 1,82 miljoner män och 1,18 miljoner kvinnor, vilket står för 30 % av de globala cancerdödsfallen.
Globalt förväntas cancerbördan öka med 50 % år 2040 jämfört med 2020, samtidigt kommer antalet helt nya cancerfall att nå nästan 30 miljoner på grund av en ökande åldrande befolkning.
Med tanke på ett så stort antal sjukligheter och mortalitet är utvecklingen av effektiva antitumörläkemedel som kan förbättra det nuvarande stadiet av tumörbehandling samt förlänga patientöverlevnaden akut och har nu blivit ett av de primära målen för världsomspännande nya läkemedelsutvecklare. Under de senaste decennierna har riktade terapier fått ökad uppmärksamhet från forskare för deras kontrollerade läkningseffekt och säkerhet. Antikroppar som finns naturligt i kroppens immunförsvar och antikroppsläkemedel har naturligt blivit en av forskningens hotspots. Att döma av den globala läkemedelsförsäljningslistan de senaste åren har antikroppskopplade läkemedel utvecklats extremt snabbt och visat goda marknadsutsikter.
Antibody-coupled drug (ADC) är en ny typ av högeffektivt bioläkemedel som förbinder antikroppar med biologiskt aktiva små molekylära cytotoxiska belastningar genom linkers, som är en av de snabbare utvecklande läkemedelsklasserna inom onkologi de senaste åren, och det har nu blivit en heta riktningen i forskning och utveckling av antitumörläkemedel, vilket öppnar upp ett nytt kapitel i behandlingen av tumörer.
Bland dem kan antikroppar känna igen tumörantigener med hög specificitet, och efter intravenös administrering distribueras läkemedlen till tumörvävnader genom blodcirkulationen och binder till tumörytantigen. Komplexen av ADC:er och antigener genomgår endocytos, vilket internaliserar den lilla molekylära cytotoxiska belastningen de transporteras in i tumörceller, transporteras till lysosomer för att frisättas i en mycket effektiv och aktiv form, vilket inducerar apoptos av cancerceller genom DNA-skada eller hämning av mikrotubulisyntes. På grund av de dubbla fördelarna med hög inriktning av monoklonala antikroppsläkemedel och hög aktivitet av cytotoxicitet i tumörvävnader, kan ADC-läkemedel effektivt döda och skada tumörceller, med lägre biverkningar än kemoterapeutiska läkemedel och bättre effekt än traditionella antikroppstumörläkemedel, vilket är hotspot för tumörinnovativ läkemedelsforskning och utveckling de senaste åren.
Tillverkningsprocess för ADC-läkemedel
ADC-produktion och beredningsprocessen är komplex, enligt olika kopplingsmetoder och processer kan den övergripande processen grovt delas in i tre steg: produktion av monoklonal antikropp, produktion av cytotoxiska läkemedel/länkar och produktion av ADC-stamlösning och beredning.
Monoklonal antikroppsproduktion: Antikroppsmolekyler är kärnkomponenterna i ADC-läkemedel, och deras aktivitet är avgörande för läkemedlets effektivitet. I produktionsprocessen måste antikroppsmolekylen först aktiveras. Kemiska metoder, såsom användningen av aktivatorer (t.ex. sulfonater) eller rekombinanta antikroppstekniker, används vanligtvis för att koppla specifika funktionella grupper av antikroppsmolekylen med linkers eller toxiner. Den aktiverade antikroppsmolekylen har högre reaktivitet och kan binda specifikt till målantigenet.
Cytotoxiska läkemedel/länkarproduktion: Kopplingen av linker-toxin till antikropp är ett av nyckelstegen i framställningen av ADC-läkemedel. En linker är en kemikalie som kopplar en antikropp till en toxinmolekyl, vanligtvis en förening med hög affinitet, hög stabilitet och låg toxicitet. Toxinmolekylen används för att döda målcellen eller hämma dess tillväxt. Genom länkens överbryggande roll kopplas antikroppen och toxinmolekylerna för att bilda den aktiva ingrediensen i ADC-läkemedlet. Kopplingsreaktionsstrategin och processen, som bestämmer nyckelkvalitetsattribut som mängden läkemedelsladdning och sättet för läkemedelsladdningsdistribution, är direkt relaterade till effektiviteten och säkerheten för ADC-läkemedel. En idealisk ADC-kopplingsstrategi eller -teknologi måste ha följande egenskaper: A. De kemiska bindningarna eller grupperna i den bindande delen av antikroppen och den lilla molekylen bör vara tillräckligt stabila för att säkerställa deras stabilitet i cirkulationssystemet; B. Kopplingsstället kommer inte att störa antikroppens funktion, i synnerhet specificiteten och den höga affiniteten för bindningen till målantigenet; C. Reaktionen involverad i kopplingsprocessen måste vara tillräckligt selektiv och reaktiv, och samtidigt bör det vara lätt att kontrollera läkemedelsladdningen och läkemedelsladdningsfördelningen.
Nuvarande ADC-kopplingsteknologier kan generellt delas in i två kategorier. Den ena är kopplingsteknologin (icke-platsspecifik koppling) som förmedlas genom användningen av naturligt reaktiva aminosyrarester i antikroppssekvensen (t.ex. sidokedjeaminogruppen i ytlysin och den sparande gruppen i disulfidbindningen mellan kedjorna reduktion), som antas av 13 typer av ADC-läkemedel som för närvarande finns på marknaden; En annan typ av kopplingsteknologi är att introducera en reaktiv grupp i antikroppens specifika ställe med hjälp av kemisk modifiering, genteknik eller enzymmodifiering, och sedan kopplas till en liten toxinmolekyl för att realisera platsspecifik kopplingsteknologi (riktad koppling) . Sådana tekniker inkluderar konstruerad insättning av cysteinställen, insättning av icke-naturlig aminosyraplats, enzymmedierad och N-glykosyleringsförmedlad koppling och så vidare.
ADC-lager och preparatproduktion: Det sista steget i beredningen av ADC-läkemedel är att utföra ADC-lager och preparatproduktion. Reningssteget tar bort okopplade antikroppar, linker- och toxinmolekyler, såväl som föroreningar och biprodukter som genereras under reaktionsprocessen. Reningsprocessen använder vanligtvis olika kromatografiska tekniker (t.ex. gelkromatografi, jonbyteskromatografi, etc.) och filtreringstekniker (t.ex. ultrafiltrering, nanofiltrering, etc.). Efter rening kännetecknas det nödvändiga ADC-läkemedlet av hög renhet och låga föroreningar, och kan möta behoven av klinisk behandling.
Som framgår av flödesschemat för ADC-läkemedelsproduktion och beredning, oavsett om det är beredningen av monoklonal antikropp, kopplingen av belastningar eller produktionen av ADC-stamlösningar och beredningen, måste de alla kompletteras med membranfiltreringsteknologi ( klarning av jäsningsbuljonger, buffertbyte, ultrafiltreringspenetration och aseptisk filtrering, etc.).
Guidling Technology är ett nationellt högteknologiskt företag med fokus på bioläkemedel, cellodling, rening och koncentration av biomedicin, diagnos och industriella vätskor. Vi har framgångsrikt utvecklat centrifugalfilteranordningar, ultrafiltrerings- och mikrofiltreringskassetter, virusfilter, TFF-system, djupfilter, ihåliga fibrer, etc. Som fullt ut uppfyller tillämpningsscenarierna för bioläkemedel, cellodling och så vidare. Våra membran och membranfilter används i stor utsträckning vid koncentrering, extraktion och separation av förfiltrering, mikrofiltrering, ultrafiltrering och nanofiltrering. Våra många produktlinjer, från små laboratoriefiltrering för engångsbruk till produktionsfiltreringssystem, sterilitetstestning, fermentering, cellodling och mer, möter behoven för testning och produktion. Guidling Technology ser fram emot att samarbeta med dig!
