Problem och motåtgärder vid tillämpningen av steriliseringsfiltreringsteknik i läkemedelsproduktion

Problem ochCunderåtgärder iAtillämpning avSteriliseringFiltreringTeknologi iDmattaPproduktion

1.Introduktion

Sterilisering är en funktionell definition. Steriliseringsfiltrering är processen att avlägsna mikroorganismer i vätska eller gas genom fysisk retention för att uppfylla kraven för sterila läkemedel. Steriliseringsfilter avser filter som utmanas med Brevundimonas diminuta med en utmaningsnivå som är större än eller lika med 1×107 cfu/cm2 filtreringsareakoncentration. Efter korrekt verifiering kan de stabilt producera sterilt filtrat.

2. Problem iSteriliseringFiltrering

I produktionsprocessen av aseptiska läkemedel, särskilt för icke-terminala steriliserade produkter, förlitar den sig huvudsakligen på steriliseringsfiltrering och steril produktionsprocess för att uppfylla kraven för steril kontroll. Med den breda tillämpningen av steriliseringsfiltreringsteknik inom läkemedelsindustrin har risken för steriliseringsfiltrering också uppmärksammats av industrin. För att stärka övervakningen av läkemedelsproduktion, standardisera den vetenskapliga och systematiska utvecklingen av steriliseringsfiltreringsteknologi och tillämpning av läkemedelstillverkare, och säkerställa säkerheten, effektiviteten och kvalitetsstabiliteten hos sterila läkemedel, formulerade den statliga läkemedelsmyndighetenRiktlinjer för steriliserings- och filtreringsteknik och tillämpning. Enligt innehållet iRiktlinjer för steriliserings- och filtreringsteknik och tillämpningoch i kombination med de defekta föremålen för steriliseringsfiltrering vid inspektion av sterila läkemedel, kan problemen inom steriliseringsfiltreringsteknik och tillämpning delas in i fyra punkter: filtreringsprocess och systemdesign, verifiering av steriliseringsfiltrering, användning av steriliseringsfilter och -system, dokumentation och rekord.

3. Motåtgärder

(1) Var uppmärksam på användningen och standardisera driften och registrera

Användningen, integritetstestningen och registreringen av steriliseringsfiltret har den största andelen problem vid tillämpningen av steriliseringsfiltreringstekniken. De flesta av dessa problem orsakas av oregelbunden drift eller ofullständiga register. Detta påminner företag att vara uppmärksamma på användningen och standardisera driften och registrera.

(2) Fokusera på filtreringsprocessdesign och rimligt fastställa processparametrar

De största problemen vid utformningen av filtreringsprocessen är att parametrarna för vissa filtreringsprocesser inte bestäms och hanteringen av leverantörer är inte perfekt. När företag väljer filter tar de ofta bara hänsyn till filtrets material, specifikation och modell. Om processparametrar som filtreringstryckintervall, temperaturintervall, filtreringsflödeshastighet och steriliseringsförhållanden hänvisar de bara till filtermanualen. Faktum är att företaget bör bestämma filtreringsprocessparametrarna enligt egenskaperna hos mediet som ska filtreras och processkraven och bekräfta intervallet av processparametrar.

(3) Fullständigt utföra utvärdering och verifiering och standardisera antalet upprepade användningar

Konstruktion och tillverkning av vätskesteriliseringsfilter övervägs i allmänhet för engångsbruk, men i den faktiska produktionen finns det ofta fall av upprepad användning. Företag bör utvärdera och verifiera återanvändningen av filter på grundval av en fullständig förståelse av produkt- och processrisker och tydligt ange maximalt antal och tid för återanvändning i produktionen.

(4)Bedöm risken med filtreringsprocessen och utför verifieringen av steriliseringsfiltrering

Validering av filtreringsprocesser inkluderar i allmänhet tester för retention av bakterier, kemiska kompatibilitetstester, extraherbara eller urlakningstester, säkerhetsbedömningar och adsorptionsbedömningar. Om produkten används som vätningsmedium för integritetstestet efter filtrering, bör relevant produktintegritetstestverifiering också utföras.

Slutsats

Steriliseringsfiltreringsteknologi spelar en mycket viktig roll i sterilitetsgarantin för sterila läkemedel, särskilt icke-terminala steriliserade läkemedel. Korrekt tillämpning av steriliseringsfiltreringsteknik kan göra att filtratet uppfyller kraven på sterilitet, men steriliseringsfiltrering kan inte användas som det enda sättet att säkerställa produktens sterilitet. Den sterila produktionsprocessen bör användas i produktionsprocessen av bakänden av steriliseringsfiltrering för att kontrollera mikrobiell kontaminering för att säkerställa produktens slutliga sterilitet.

Vägledande steriliseringsfilter har pålitlig bakteriehållningskapacitet, hög flödeshastighet och hög avlyssningseffektivitet och god kemisk kompatibilitet med en mängd olika kopplingar. De har också överlägsen hanteringsförmåga för igensättning av material (kulturmediumlösningar, etc.) och är 100 procent integritetstestade.